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了解細(xì)胞因子受體的結(jié)構(gòu)
細(xì)胞因子的發(fā)揮生物學(xué)功能需先與靶細(xì)胞上特異性受體相結(jié)合。細(xì)胞因子所能顯示的作用范圍和生物學(xué)效應(yīng),取決于細(xì)胞表面細(xì)胞因子受體的表達(dá)和相應(yīng)細(xì)胞的分布。
結(jié)構(gòu)上,細(xì)胞因子受體分于由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)三部分構(gòu)成。多數(shù)受體分子的胞外區(qū)含有若干結(jié)構(gòu)域或不同基序組成的重復(fù)單位,有些受體就是不同結(jié)構(gòu)域或重復(fù)單位的組合。細(xì)胞因子受體往往由一條以上的跨膜分子結(jié)合起來共同行使功能,其中會(huì)有一條多肽鏈負(fù)責(zé)與細(xì)胞因子結(jié)合,稱為細(xì)胞因子受體結(jié)合鏈;其他多肽鏈用于傳遞信號(hào),稱為細(xì)胞因子受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)鏈。細(xì)胞因子受體的α鏈往往是顯示專一性的結(jié)合鏈,但負(fù)責(zé)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的β鏈結(jié)構(gòu)變化較小,可與不同的。鏈的組合,因而是一些細(xì)胞因子有相似生物學(xué)活性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
各種細(xì)胞因子受體的結(jié)構(gòu)差異很大,根據(jù)胞外區(qū)的類型將細(xì)胞因子受體分為不同的家族。同一家族成員的氨基酸序列相似程度從15%到50%以上不等。細(xì)胞因子受體的胞外區(qū)主要由三種不同類型的結(jié)構(gòu)域組成:①細(xì)胞因子(Ck)型結(jié)構(gòu)域:含有Cys-x-Trp基序和另外三個(gè)保守的半胱氨酸殘基;②Ⅲ型纖連蛋白(FN3)型結(jié)構(gòu)域:含有Trp-Ser-x-Trp-Ser(WSXWS)的保守序列,是結(jié)合配體和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的基礎(chǔ);③免yi 球蛋白C2型樣(Ig樣)結(jié)構(gòu)域:每一個(gè)結(jié)構(gòu)域大約有100個(gè)氨基酸殘基。Ck和FN3結(jié)構(gòu)域與Ig樣結(jié)構(gòu)域的空間結(jié)構(gòu)相似。
主要包括免yi 球蛋白受體超家族(1gR―SF)、I型細(xì)胞因子受體家族、Ⅱ型細(xì)胞因子受體家族(干擾素受體家族)、Ⅲ型細(xì)胞因子受體家族(腫瘤壞死因子受體家族,TNFR―F)和七次跨膜受體家族(又稱G―蛋白偶聯(lián)受體家族)。